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好醫師新聞網記者張本篤／台南報導圖：奇美醫院血液腫瘤科康乃文醫師不同的乳癌類型會有不同的治療方針。基底細胞型(basal-like)預後最差，大多為三陰性乳癌(TNBC)，這些病人接受賀爾蒙治療一段時間後腫瘤會再度惡化。近二三年來多個大型臨床試驗結果顯示針對這群病人，第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑可延緩乳癌惡化的時間。健保已納入給付，可造福更多乳癌患者。50多歲的陳女士於2012年至外院診斷為乳癌後，並接受改良型根除性乳房切除術(簡稱MRM)， 2019年2月時，因咳嗽、呼吸喘、骨頭疼痛至奇美醫學中心血液腫瘤科門診就醫，檢查後發現乳癌復發且癌細胞已轉移至骨頭和肺部，經肺部切片，病理報告呈現為轉移性乳癌，因賀爾蒙受體陽性，人類表皮生長因子受體第二型陰性，於是陳女士接受血液腫瘤科主治醫師建議後，使用賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑，目前持續追蹤已超過半年病情穩定。』乳癌在台灣女性癌症發生率一直蟬聯第一位，根據衛生福利部國民健康署公布的資料，乳癌發生率約為每十萬人口有70人，相當於每天約31位婦女診斷罹患乳癌。所幸乳癌的治療持續進步，給予乳癌病人更多治療的機會。奇美醫院血液腫瘤科康乃文醫師表示，臨床上乳癌的分期對預後評估非常重要，根據美國癌症聯合委員會(AJCC)所制定的分期可分為四期。第一期為乳房腫塊小於二公分，無腋下淋巴結轉移。第二期為乳房腫塊二至五公分，可能有或沒有淋巴結轉移。第三期為乳房腫塊超過五公分，皮膚可能出現紅腫、潰爛或橘皮樣變化，大部分有腋下淋巴結轉移。第四期為發生遠處轉移，例如骨頭、肺部或肝臟等器官。乳癌除了臨床上分期之外，依據基因表現可分為管狀A型、管狀B型、人類表皮生長因子受體2過度表現型和基底細胞型，針對不同的乳癌類型會有不同的治療方針。康乃文說，基底細胞型(basal-like)預後最差，大多為三陰性乳癌(TNBC)，而對於賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌病人，標準治療為賀爾蒙治療，例如：泰莫西芬(Tamoxifen)或芳香環酶抑制劑(aromatase inhibitor)，然而這些病人接受賀爾蒙治療一段時間後腫瘤會再度惡化。近二三年來多個大型臨床試驗結果顯示針對這群病人，第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑可延緩乳癌惡化的時間。CDK4/6抑制劑主要抑制CDK4和CDK6這兩個蛋白質，這兩個蛋白質是細胞週期激素酶(cyclin-dependent kinase，簡稱CDK)，細胞週期可分為四個時期：G1(DNA合成準備期)、S(DNA合成期)、G2(分裂準備期)和M(分裂期)。CDK4和CDK6作用在細胞週期G1期到S期，是促進細胞分裂複製的重要蛋白質。研究發現乳癌細胞特別仰賴CDK4和CDK6，因此CDK4/6抑制劑藉由抑制CDK4和CDK6，能使乳癌細胞停止分裂和成長。康乃文指出，CDK4/6抑制劑對於賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌特別有效，臨床試驗PALOMA-2結果顯示：針對停經後賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌病人，第一線給予芳香環酶抑制劑加上CDK4/6抑制劑比上單獨使用芳香環酶抑制劑，可提升反應率和延長無疾病惡化存活期，從14.5個月延長至24.8個月，增加十個月腫瘤控制的時間，使病人後續接受化學治療的時間延緩至兩年以後。此外針對停經前的病人也有臨床試驗MONALEESA-7，結果顯示第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑比上單獨使用賀爾蒙治療可延長整體存活期。目前已有三種CDK4/6抑制劑通過美國食品藥物管理局(FDA)核准，由於CDK4/6抑制劑作用在細胞週期，抑制細胞分裂成長，會發生類似化學治療的副作用，例如：嗜中性白血球低下、感染、疲勞、貧血、血小板低下、腹瀉等，因此CDK4/6抑制劑在使用時仍須小心，須定期回診抽血檢查。